{"id":167,"date":"2009-05-25T12:42:58","date_gmt":"2009-05-25T10:42:58","guid":{"rendered":"http:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/?page_id=167"},"modified":"2010-05-11T11:09:49","modified_gmt":"2010-05-11T09:09:49","slug":"progetti-in-corso","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/finanziamenti\/progetti\/progetti-regionali\/progetti-in-corso\/","title":{"rendered":"Progetti in corso"},"content":{"rendered":"

Home <\/a>\u2013 Finanziamenti <\/a>\u2013 Progetti Regionali<\/a> – Progetti in corso<\/span><\/span><\/p>\n

Protein Misfolding<\/em> e Lipidi Cellulari: Analisi Quali-Quantitativa in Modelli di Infezione Naturale e Sperimentale di <\/em>Scrapie. Effetto di Modulatori del Metabolismo\/Traffico del Colesterolo.<\/span><\/strong><\/p>\n

Finanziato nell\u2019ambito della Legge Regionale 7 agosto 2007, n. 7: \u201cPromozione della ricerca scientifica e dell\u2019innovazione tecnologica in Sardegna\u201d<\/span><\/strong><\/p>\n

Tipologia progetto e area scientifica: Ricerca di Base – <\/strong>Scienze della Vita<\/strong><\/span><\/p>\n

Durata: 18 mesi<\/span><\/strong><\/p>\n

Finanziamento complessivo: \u20ac 154.000,00<\/span><\/strong><\/p>\n

Finanziamento Unit\u00e0 Operativa: \u20ac 61.000,00 (circa)<\/span><\/strong><\/p>\n

Ruolo: Coordinatore<\/span><\/strong><\/p>\n

Abstract<\/span><\/strong><\/p>\n

Formazione e deposizione di amiloide nel sistema nervoso centrale (SNC) \u00e8 elemento distintivo delle patologie neurodegenerative conformazionali. Tra queste, le pi\u00f9 studiate sono le malattie da prione (PD) e l\u2019Alzheimer le quali, nonostante le proteine bersaglio siano diverse, ed oltre alle analogie nei meccanismi di formazione di fibrille e di tossicit\u00e0 neuronale che accomunano tutte le malattie conformazionali, condividono anche il sito di formazione di amiloide (domini lipidici raft<\/em> delle membrane) ed alcune attivit\u00e0 enzimatiche critiche (alfa- e beta-secretasi). Nel processamento amiloidogenico delle proteine bersaglio, i domini raft <\/em>ricchi in colesterolo, piuttosto che semplici elementi strutturali, sembrano svolgere un ruolo funzionale. Dato che l\u2019associazione di lipidi e colesterolo a costituire i domini raft<\/em> \u00e8 condizionato dal grado di interazione che i lipidi stessi possono stabilire con le molecole di colesterolo, formazione\/traffico delle membrane, e di conseguenza segregazione\/processamento delle proteine di membrana, sono regolati almeno in parte dal colesterolo. In vitro,<\/em> la formazione della proteina PrPSc<\/sup> tipica delle PD, cos\u00ec come quella del peptide Abeta dell\u2019Alzheimer, \u00e8 di fatto influenzata da variazioni del contenuto cellulare di colesterolo. Recenti studi del gruppo di ricerca del Coordinatore in modelli di Scrapie naturale e sperimentale hanno messo in evidenza la presenza di uno sbilanciamento nei pool <\/em>di colesterolo libero vs<\/em> colesterolo estere a favore di quest\u2019ultimo. Tuttavia, a dispetto della consistente letteratura che si v\u00e0 accumulando in questi anni sull\u2019argomento, composizione, funzionalit\u00e0 e ruolo dei domini lipo-proteici di membrana in relazione ai processi amiloidogenici sono stati chiariti solo parzialmente. Le informazioni disponibili ad oggi provengono infatti o da studi condotti su sistemi di membrane artificiali o da indagini cell-based<\/em> riguardanti solo alcuni dei vari componenti coinvolti (lipidi, oppure colesterolo, oppure proteine). Con il presente progetto intendiamo migliorare le attuali conoscenze analizzando comparativamente i cambiamenti dell\u2019assetto metabolico di colesterolo, lipidi, e specifiche proteine durante il decorso della malattia da prione utilizzando a) encefali e fibroblasti dermici di ovini infettati per via naturale con la Scrapie, oppure sani con genotipi di proteina prionica associati a suscettibilit\u00e0 o resistenza all\u2019infezione; e b) linee cellulari neuronali N2a, non-infette e infettate con prione-scrapie. L\u2019obiettivo principale \u00e8 quello di stabilire la dinamica delle modificazioni lipo-proteiche associate al processo di generazione di PrPSc<\/sup>, sia a livello centrale che periferico, e se esiste un\u2019associazione tra un particolare profilo lipo-proteico cellulare (fenotipo) e la predisposizione delle cellule a favorire il processamento amiloidogenico della proteina prionica. La Scrapie degli ovini \u00e8 stata scelta come modello di protein misfolding<\/em> in quanto i) rappresenta il prototipo delle PD, ii) offre una serie di vantaggi dal punto di vista sperimentale permettendo di svolgere gli studi anche su cellule e tessuti ex vivo<\/em> per la relativa facilit\u00e0 nel reperire in Sardegna ovini ammalati, ed infine iii) per la presenza in questo modello animale di soggetti geneticamente resistenti o suscettibili. L\u2019approccio sperimentale prevede la valutazione comparativa nei diversi campioni, sia in termini qualitativi che quantitativi, di lipidi, colesterolo libero ed estere, e specifici enzimi e proteine, mediante metodi colorimetrici ed enzimatici, amplificazione genica (RT-PCR e real time PCR) ed immunoblotting (Western e dot blotting). L\u2019impiego di farmaci capaci di modulare il metabolismo\/traffico del colesterolo nelle colture cellulari ex vivo<\/em> (i.e. fibroblasti ovini) e di linea (N2a) consentir\u00e0 inoltre di studiare l\u2019effetto di variazioni farmaco-indotte sulla composizione lipo-proteica dei diversi sistemi prione-cellula e, parallelamente, sulla formazione\/accumulo di proteina prionica patogena (N2a).<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Home \u2013 Finanziamenti \u2013 Progetti Regionali – Progetti in corso Protein Misfolding e Lipidi Cellulari: Analisi Quali-Quantitativa in Modelli di Infezione Naturale e Sperimentale di Scrapie. Effetto di Modulatori del Metabolismo\/Traffico del Colesterolo. Finanziato nell\u2019ambito della Legge Regionale 7 agosto 2007, n. 7: \u201cPromozione della ricerca scientifica e dell\u2019innovazione tecnologica in Sardegna\u201d Tipologia progetto e area scientifica: Ricerca di Base – Scienze della Vita Durata: 18 mesi Finanziamento complessivo: \u20ac 154.000,00 Finanziamento Unit\u00e0 Operativa: \u20ac 61.000,00 (circa) Ruolo: Coordinatore Abstract Formazione e deposizione di amiloide nel sistema nervoso centrale (SNC) \u00e8 elemento distintivo delle patologie neurodegenerative conformazionali. Tra queste, le […]<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":88,"featured_media":0,"parent":165,"menu_order":1,"comment_status":"closed","ping_status":"open","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-167","page","type-page","status-publish","hentry","category-1-id","post-seq-1","post-parity-odd","meta-position-corners","fix"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/167","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/users\/88"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=167"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/167\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1074,"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/167\/revisions\/1074"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/165"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/people.unica.it\/mvgebm\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=167"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}